Các chiến lược trao đổi chất mới mang lại hy vọng cho sự thiếu hụt MTHFR

Hãy tưởng tượng bộ máy methyl hóa của cơ thể đột ngột ngừng hoạt động, khiến vitamin B12—một chất dinh dưỡng quan trọng—không thể được sử dụng đúng cách. Đây là thực tế đối với những người mắc chứng thiếu hụt methylenetetrahydrofolate reductase (cblG), một rối loạn chuyển hóa di truyền hiếm gặp, trong đó enzyme methionine synthase không hoạt động chính xác, dẫn đến những hậu quả nghiêm trọng về sức khỏe.

cblG bắt nguồn từ các đột biến gen làm suy yếu methionine synthase, một enzyme quan trọng chịu trách nhiệm chuyển đổi homocysteine thành methionine. Methionine rất cần thiết cho quá trình tổng hợp protein và nhiều quá trình trao đổi chất. Khi quá trình chuyển đổi này bị gián đoạn, homocysteine tích tụ trong khi mức methionine giảm, gây ra một loạt các vấn đề sức khỏe.

Các biểu hiện của cblG khác nhau rất nhiều về thời gian và mức độ nghiêm trọng. Một số trẻ sơ sinh có biểu hiện chậm phát triển, khó ăn hoặc co giật, trong khi những trẻ khác có thể không có triệu chứng cho đến khi còn nhỏ hoặc trưởng thành. Các biểu hiện lâm sàng phổ biến bao gồm:

• Thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ
• Các biến chứng thần kinh (rối loạn vận động, suy giảm nhận thức)
• Bất thường về mắt

Chẩn đoán thường liên quan đến xét nghiệm máu và nước tiểu để đo nồng độ homocysteine và methionine. Xét nghiệm di truyền xác nhận chẩn đoán và xác định các đột biến cụ thể. Phát hiện sớm là rất quan trọng, vì can thiệp kịp thời có thể làm giảm đáng kể các biến chứng lâu dài.

Điều trị hiện tại tập trung vào quản lý trao đổi chất để điều chỉnh sự mất cân bằng sinh hóa và cải thiện chất lượng cuộc sống. Các phương pháp điều trị bao gồm:

• Bổ sung vitamin B12 liều cao: Thông thường là hydroxocobalamin, bỏ qua con đường enzyme bị lỗi
• Liệu pháp Betaine: Cung cấp một tuyến đường thay thế để giảm mức homocysteine
• Bổ sung folate: Hỗ trợ chức năng trao đổi chất bình thường
• Thay đổi chế độ ăn uống: Một số bệnh nhân cần hạn chế lượng axit amin để kiểm soát homocysteine

Theo dõi liên tục là rất cần thiết để đánh giá hiệu quả điều trị và điều chỉnh các phác đồ. Các triệu chứng thần kinh thường cần các liệu pháp hỗ trợ như phục hồi chức năng thể chất hoặc nghề nghiệp.

Quản lý cblG đòi hỏi sự hợp tác đa ngành giữa các chuyên gia về trao đổi chất, bác sĩ thần kinh và chuyên gia dinh dưỡng. Với sự hỗ trợ thích hợp, nhiều bệnh nhân đạt được chức năng gần như bình thường. Việc điều trị phải được cá nhân hóa, vì các biểu hiện lâm sàng khác nhau đáng kể. Tiếp cận thông tin đáng tin cậy và các mạng lưới hỗ trợ giúp các gia đình vượt qua những thách thức của tình trạng phức tạp này.